Os lisossomos, tradicionalmente descritos como os centros de reciclagem das células, também contribuem para a regulação do ritmo cardíaco, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Liverpool, da Universidade de Oxford e de colaboradores nacionais e internacionais. As descobertas foram publicadas na revista Cardiovascular Research.
A equipe descobriu que os lisossomos ajudam as células cardíacas a responder à estimulação que normalmente acelera os batimentos cardíacos. Sua sinalização envolve cálcio e cAMP, uma molécula mensageira associada a aumentos na frequência cardíaca. Os pesquisadores identificaram CaMKII e AC1 como componentes prováveis dessa via, até então não reconhecida, sendo que a AC1 está localizada próxima aos lisossomos no interior das células cardíacas.
O estudo baseia-se em evidências anteriores de que os lisossomos podem influenciar a sinalização do cálcio, mas examina pela primeira vez seu papel no controle do marcapasso natural e da frequência cardíaca. Os pesquisadores combinaram estudos em animais com experimentos que utilizaram células cardíacas humanas cultivadas em laboratório e tecido cardíaco humano, recorrendo a descobertas obtidas em camundongos, porquinhos-da-índia, ratos e cabras.
Os pesquisadores também examinaram os lisossomos na fibrilação atrial, um distúrbio comum do ritmo cardíaco. Em modelos animais e amostras de tecido humano provenientes de casos de fibrilação atrial, os lisossomos eram maiores e apresentavam relações espaciais alteradas com outras estruturas celulares em comparação com tecidos associados ao ritmo sinusal. O estudo também identificou alterações em proteínas relacionadas à função lisossômica e à autofagia, o processo utilizado pelas células para decompor e reciclar componentes danificados.
Rebecca-Ann Burton, professora associada do Departamento de Farmacologia e Terapêutica da Universidade de Liverpool e autora correspondente sênior, afirmou que as descobertas revelam uma conexão até então não reconhecida entre a sinalização lisossômica do cálcio e as vias que regulam o marcapasso do coração. Ela disse que o estudo mostra que a sinalização lisossômica do cálcio pode desencadear a produção de cAMP nas células cardíacas e identifica um papel específico dessa via na regulação do marcapasso cardíaco.
Niels Voigt, médico-cientista e professor da Faculdade de Medicina Mannheim da Universidade de Heidelberg, afirmou que o direcionamento da sinalização lisossômica poderia oferecer uma nova direção para a investigação de tratamentos para a fibrilação atrial. Antony Galione, professor do Departamento de Farmacologia da Universidade de Oxford, disse que o trabalho destaca como os lisossomos podem fornecer sinais localizados de cálcio que regulam seletivamente processos celulares.
Os pesquisadores afirmaram que as descobertas apontam para uma remodelação estrutural nas células do músculo atrial durante a fibrilação atrial, incluindo alterações nos domínios de sinalização intracelular e na organização das organelas. Serão necessários estudos adicionais para estabelecer como essas alterações contribuem para o desenvolvimento ou a progressão do distúrbio.
O estudo, intitulado “Lysosomal signalling pathways influence heart rhythm, and regulate atrial function”, foi escrito por Emily Akerman e colegas e publicado na revista Cardiovascular Research em 2026. Seu DOI é 10.1093/cvr/cvag207.
Fontes: Phys.org.