Ein experimentelles Medikament stellte bei älteren Ratten wichtige Merkmale alternder Leberzellen wieder her und verringerte zwei mit altersbedingten Erkrankungen verbundene Stoffe in ihrem Blut. Das geht aus einer Studie von Forschenden der Keck School of Medicine der USC hervor. Nach zwei Wochen Behandlung mit Cinaciguat sank der Amyloid-beta-Spiegel um etwa 50 Prozent, während das LDL-Cholesterin auf Werte fiel, die bei jüngeren Tieren beobachtet wurden.
Die in der Fachzeitschrift Journal of Biological Chemistry veröffentlichte Studie untersuchte sinusoidale Endothelzellen der Leber, die die kleinen Blutgefäße in der Leber auskleiden. Diese Zellen weisen winzige Öffnungen auf, durch die größere Moleküle benachbarte Leberzellen, sogenannte Hepatozyten, erreichen können. Die Hepatozyten verarbeiten Stoffe und entfernen sie aus dem Körper. Mit zunehmendem Alter können die Öffnungen kleiner werden oder verschwinden, wodurch die Leber manche Verbindungen weniger wirksam aus dem Blut entfernen kann.
Bei den behandelten Ratten stellte Cinaciguat die Struktur und Funktion dieser Zellen wieder her und öffnete dabei auch ihre mikroskopisch kleinen Poren erneut. Die Forschenden stellten außerdem fest, dass das Medikament einen Signalweg zwischen den Endothelzellen und den Hepatozyten aktivierte. An diesem Signalweg sind das Enzym lösliche Guanylatzyklase und der Wachstumsfaktor HB-EGF beteiligt. Signale von HB-EGF veranlassen Hepatozyten, mehr Amyloid beta und LDL aus dem Blutkreislauf aufzunehmen.
Das LDL-Ergebnis überraschte die Forschenden. Sie hatten erwartet, dass die Behandlung kaum Auswirkungen auf LDL haben würde, da die Partikel klein genug sind, um durch den Blutkreislauf zu gelangen, ohne auf die Poren der Leberzellen angewiesen zu sein. Der Befund deutete darauf hin, dass Cinaciguat die Leberfunktion möglicherweise sowohl durch die Wiederherstellung der physischen Filter als auch durch die Kommunikation zwischen den Zellen verbessern kann.
Amyloid beta wird mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht, während erhöhte LDL-Werte zu Fettablagerungen in den Arterien beitragen. Die Forschenden mahnten jedoch zur Vorsicht: Eine Senkung des Amyloid-beta-Spiegels im Blut belegt weder, dass die Plaques im Gehirn zurückgehen, noch, dass Alzheimer verhindert werden kann. Die Ergebnisse wurden bislang ausschließlich bei Ratten nachgewiesen. Weitere Untersuchungen sind nötig, um festzustellen, ob daraus Vorteile für Menschen entstehen könnten.
Das Team will weiter untersuchen, ob sich die Auswirkungen von Cinaciguat auf Amyloid beta in einem messbaren Schutz vor der Alzheimer-Krankheit niederschlagen. Die Studie wurde von Sam J. de Leve und Laurie D. DeLeve geleitet, gemeinsam mit Xiangdong Wang, Helia Alavifard und Lily Dara. Sie wurde von den National Institutes of Health finanziert.
Quellen: ScienceDaily.