Selon une étude menée par des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC, un médicament expérimental a rétabli d’importantes caractéristiques des cellules hépatiques vieillissantes chez des rats âgés et réduit dans leur sang deux substances associées aux maladies liées à l’âge. Après deux semaines de traitement au cinaciguat, le taux de bêta-amyloïde a diminué d’environ 50 %, tandis que celui du cholestérol LDL est redescendu à des niveaux observés chez des animaux plus jeunes.
L’étude, publiée dans le Journal of Biological Chemistry, portait sur les cellules endothéliales sinusoïdales du foie, qui tapissent les petits vaisseaux sanguins de cet organe. Ces cellules sont dotées de minuscules ouvertures qui permettent à des molécules de grande taille d’atteindre les cellules hépatiques voisines, ou hépatocytes, qui transforment et éliminent les substances de l’organisme. Avec l’âge, ces ouvertures peuvent rétrécir ou disparaître, ce qui réduit la capacité du foie à éliminer certains composés du sang.
Chez les rats traités, le cinaciguat a rétabli la structure et le fonctionnement de ces cellules, notamment en rouvrant leurs pores microscopiques. Les chercheurs ont également constaté que le médicament activait une voie de signalisation entre les cellules endothéliales et les hépatocytes. Cette voie fait intervenir l’enzyme guanylate cyclase soluble et le facteur de croissance HB-EGF ; les signaux de HB-EGF incitent les hépatocytes à capter davantage de bêta-amyloïde et de LDL dans le sang.
Le résultat concernant le LDL a surpris les chercheurs. Ils s’attendaient à ce que le traitement ait peu d’effet sur le LDL, car les particules sont assez petites pour circuler dans le sang sans dépendre des pores des cellules hépatiques. Cette découverte laisse penser que le cinaciguat pourrait améliorer le fonctionnement du foie non seulement en rétablissant ses filtres physiques, mais aussi en favorisant la communication entre les cellules.
La bêta-amyloïde est associée à la maladie d’Alzheimer, tandis qu’un taux élevé de LDL contribue à la formation de dépôts graisseux dans les artères. Les chercheurs ont toutefois souligné que la réduction de la bêta-amyloïde dans le sang ne prouve ni que les plaques cérébrales diminueront ni que la maladie d’Alzheimer pourra être prévenue. Jusqu’à présent, les résultats n’ont été démontrés que chez des rats, et des travaux supplémentaires seront nécessaires pour déterminer s’ils pourraient déboucher sur des bénéfices chez l’être humain.
L’équipe prévoit de poursuivre ses recherches afin de déterminer si les effets du cinaciguat sur la bêta-amyloïde se traduisent par une protection mesurable contre la maladie d’Alzheimer. L’étude a été dirigée par Sam J. de Leve et Laurie D. DeLeve, avec Xiangdong Wang, Helia Alavifard et Lily Dara, et a bénéficié d’un financement des National Institutes of Health.
Sources: ScienceDaily.