Um medicamento experimental restaurou características importantes das células hepáticas envelhecidas em ratos mais velhos e reduziu duas substâncias no sangue desses animais associadas a doenças relacionadas à idade, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Keck School of Medicine da USC. Após duas semanas de tratamento com cinaciguat, os níveis de beta-amiloide caíram cerca de 50%, enquanto o colesterol LDL diminuiu para níveis observados em animais mais jovens.
O estudo, publicado no Journal of Biological Chemistry, examinou as células endoteliais sinusoidais do fígado, que revestem pequenos vasos sanguíneos nesse órgão. Essas células têm pequenas aberturas que ajudam moléculas maiores a chegar às células hepáticas vizinhas, ou hepatócitos, responsáveis por processar e remover substâncias do corpo. Com o envelhecimento, as aberturas podem encolher ou desaparecer, tornando o fígado menos eficaz na eliminação de alguns compostos do sangue.
Nos ratos tratados, o cinaciguat restaurou a estrutura e a função dessas células, inclusive reabrindo seus poros microscópicos. Os pesquisadores também descobriram que o medicamento ativou uma via de sinalização entre as células endoteliais e os hepatócitos. Essa via envolve a enzima guanilato ciclase solúvel e o fator de crescimento HB-EGF; os sinais do HB-EGF levam os hepatócitos a captar mais beta-amiloide e LDL da corrente sanguínea.
O resultado referente ao LDL surpreendeu os pesquisadores. Eles esperavam que o tratamento tivesse pouco efeito sobre o LDL, pois as partículas são pequenas o suficiente para circular pelo sangue sem depender dos poros das células hepáticas. O achado sugeriu que o cinaciguat pode melhorar a função do fígado tanto por meio da comunicação entre células quanto pela restauração dos filtros físicos.
A beta-amiloide está associada à doença de Alzheimer, enquanto níveis elevados de LDL contribuem para depósitos de gordura nas artérias. No entanto, os pesquisadores alertaram que a redução da beta-amiloide no sangue não demonstra que as placas cerebrais diminuirão nem que a doença de Alzheimer poderá ser prevenida. Até agora, os resultados foram demonstrados apenas em ratos, e são necessários mais estudos para determinar se os achados podem levar a benefícios em seres humanos.
A equipe pretende continuar investigando se os efeitos do cinaciguat sobre a beta-amiloide se traduzem em proteção mensurável contra a doença de Alzheimer. O estudo foi liderado por Sam J. de Leve e Laurie D. DeLeve, com a participação de Xiangdong Wang, Helia Alavifard e Lily Dara, e recebeu financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde.
Fontes: ScienceDaily.